中老年高尿酸血癥病因

高尿酸血癥是因體內(nèi)尿酸生成過(guò)多和（或）排泄過(guò)少所致，其中又可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。

原發(fā)性高尿酸血癥

（1）尿酸排泄減少

90%原發(fā)性痛風(fēng)患者高尿酸血癥的原因與尿酸排泄減少有關(guān)，其可能機(jī)制有：

腎小球?yàn)V過(guò)減少；

腎小管重吸收增加；

腎小管分泌減少。

（2）尿酸生成過(guò)多

內(nèi)源性尿酸產(chǎn)生過(guò)多的定義是：在低嘌呤飲食超過(guò)5天后，尿中尿酸排出量仍大于3.58mmol。10%原發(fā)性痛風(fēng)患者高尿酸血癥的原因與尿酸生成過(guò)多有關(guān)。其機(jī)制可能是內(nèi)源性尿酸生成過(guò)多。與促進(jìn)尿酸生成過(guò)程中的一些酶數(shù)量與活性增加和（或）抑制尿酸生成的一些酶的數(shù)量和活性降低有關(guān)。酶的缺陷與基因變異有關(guān)，可為多基因，也可為單基因。遺傳方式可分為常染色體隱性、常染色顯性遺傳和性連鎖遺傳。

繼發(fā)性高尿酸血癥

（1）腎尿酸排泄減少

腎病變?nèi)缒I小球病變導(dǎo)致尿酸濾過(guò)減少和腎小管病變導(dǎo)致尿酸分泌減少；

利尿劑特別是噻嗪類利尿劑，其他藥物如阿司匹林、吡嗪酰胺、左旋多巴、乙胺丁醇、乙醇等也可干擾腎小管對(duì)尿酸的重吸收；

體內(nèi)有機(jī)酸增加如酮酸、乳酸可競(jìng)爭(zhēng)性抑制腎小管尿酸分泌。

（2）尿酸產(chǎn)生過(guò)多

多見于骨髓和淋巴增生性疾病。在白血病、淋巴瘤化療、放療過(guò)程中，由于大量的細(xì)胞破壞，可導(dǎo)致核酸代謝加速，進(jìn)而導(dǎo)致繼發(fā)性高尿酸血癥。

中老年高尿酸血癥癥狀

無(wú)癥狀高尿酸血癥

抽血化驗(yàn)可發(fā)現(xiàn)血尿酸濃度增高，但未出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎、高尿酸石或腎結(jié)石等臨床癥狀。這時(shí)期除非做化驗(yàn)，一般不易察覺(jué)。無(wú)癥狀高尿酸血癥可持續(xù)10～20年，有的可終身不出現(xiàn)高尿酸。一般說(shuō)來(lái)血尿酸水平越高，出現(xiàn)高尿酸的危險(xiǎn)性越大。

急性高尿酸性關(guān)節(jié)炎

四季均可發(fā)病，以春、秋季最多。關(guān)節(jié)局部損傷、暴飲暴食、過(guò)度疲勞、受濕冷、某些藥物、感染及外科手術(shù)等均可誘發(fā)急性發(fā)作。這些因素可使本已呈過(guò)飽和狀態(tài)的尿酸形成針狀結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)滑液中，結(jié)晶體被體內(nèi)白細(xì)胞視為異己而被吞噬，被吞噬后釋放炎性因子，引起急性發(fā)作。

中老年高尿酸血癥危害

致痛風(fēng)

高尿酸血癥是痛風(fēng)的發(fā)病基礎(chǔ)，但不足以導(dǎo)致痛風(fēng)，只有尿酸鹽在機(jī)體組織中沉積下來(lái)造成損害才出現(xiàn)痛風(fēng)；血尿酸水平越高，未來(lái)5年發(fā)生痛風(fēng)的可能性越大。急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎發(fā)作時(shí)血尿酸水平不一定都高。

致高血壓

目前，多個(gè)流行病學(xué)研究證實(shí)，血尿酸是高血壓發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血尿酸水平每增高59.5μmol/L，高血壓發(fā)病相對(duì)危險(xiǎn)增高25%。臨床研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓患者90%合并高尿酸血癥，而繼發(fā)性高血壓患者只有30%合并高尿酸血癥，提示高尿酸血癥與原發(fā)性高血壓有因果關(guān)系。

致糖尿病

長(zhǎng)期高尿酸血癥可破壞胰腺β細(xì)胞功能而誘發(fā)糖尿病，且有研究證實(shí)，長(zhǎng)期高尿酸血癥與糖耐量異常和糖尿病發(fā)病具有因果關(guān)系。

致高甘油三酯血癥

國(guó)內(nèi)外的流行病學(xué)資料一致顯示，血尿酸和甘油三酯之間有相關(guān)性。關(guān)于尿酸及甘油三酯關(guān)系的一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，基礎(chǔ)甘油三酯是未來(lái)高尿酸血癥的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。

致代謝綜合征

代謝綜合征的病理生理基礎(chǔ)是高胰島素血癥和胰島素抵抗。胰島素抵抗使糖酵解過(guò)程及游離脂肪酸代謝過(guò)程中血尿酸生成增加，同時(shí)通過(guò)增加腎臟對(duì)尿酸的重吸收直接導(dǎo)致高尿酸血癥。代謝綜合征患者中70%同時(shí)合并高尿酸血癥。

致冠心病

尿酸是冠心病死亡獨(dú)立危險(xiǎn)因素：有研究顯示，無(wú)論性別，尿酸是中老年人群冠心病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血尿酸每升高1mg/dl，死亡危險(xiǎn)性在男性增高48%，女性增高126%。血尿酸>357μmol/L是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；血尿酸>416.5μmol/L是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

致?lián)p害

尿酸與腎臟疾病關(guān)系密切。除尿酸結(jié)晶沉積導(dǎo)致腎小動(dòng)脈和慢性間質(zhì)炎癥使腎損害加重以外，許多流行病學(xué)調(diào)查和動(dòng)物研究顯示，尿酸可直接使腎小球入球小動(dòng)脈發(fā)生微血管病變，導(dǎo)致慢性腎臟疾病。

治療方法

（1）改善生活方式：包括健康飲食、戒煙、堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)和控制體重。

（2）堿化尿液

（3）使尿pH維持在6.2～6.9。

（4）避免用使血尿酸升高藥：如利尿劑（尤其是噻嗪類）、皮質(zhì)激素、胰島素、環(huán)孢素、他克莫司、吡嗪酰胺、煙酸等。對(duì)于需服用利尿劑且合并高尿酸血癥患者，首選非噻嗪類利尿劑，同時(shí)堿化尿液、多飲水，保持每日尿量在2000ml以上。對(duì)于高血壓合并高尿酸血癥患者，首選噻嗪類利尿劑以外的降壓藥。有指征服用小劑量阿司匹林的高尿酸血癥患者建議堿化尿液、多飲水。

（5）降尿酸藥

增加尿酸排泄的藥物

苯溴馬隆可用于輕中度腎功能不全的高尿酸血癥患者。肌酐清除率45～60ml/min的成人每日50mg；肌酐清除率>60ml/min的成人每日50～100mg。副作用：尿酸結(jié)石、肝腎結(jié)石。

丙磺舒、磺吡酮只能用于腎功能正常者，肝損較多見。

（2）輔助降尿酸藥

氯沙坦、非諾貝特。

積極治療與血尿酸相關(guān)的代謝性危險(xiǎn)因素

積極控制高尿酸血癥相關(guān)的心血管危險(xiǎn)因素如高脂血癥、高血壓、高血糖、肥胖及吸煙，應(yīng)作為高尿酸血癥治療的重要組成部分。

預(yù)防方法

（1）避免劇烈運(yùn)動(dòng)或損傷。

（2）限制高嘌呤（內(nèi)臟，海鮮）、軟飲料和果糖；并非所有海產(chǎn)品均為高嘌呤飲食：海參、海蜇皮和海藻為低嘌呤；并非所有蔬菜均屬低嘌呤飲食：黃豆、扁豆、香菇及紫菜為高嘌呤，但不增加患痛風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)。

（3）禁酒，尤其是啤酒和白酒，可適當(dāng)喝紅酒。

（4）控制體重。

（5）老年人平常應(yīng)該多飲水，每日喝水量大于2000ml，飲自來(lái)水和礦泉水（pH值6.5～8.5）；不飲純凈水，臨睡前飲可防尿結(jié)石。

日常保健方法

（1）保持理想體重，超重或肥胖就應(yīng)該減輕體重。不過(guò)，減輕體重應(yīng)循序漸進(jìn)，否則容易導(dǎo)致酮癥或痛風(fēng)急性發(fā)作。

（2）碳水化合物可促進(jìn)尿酸排出，患者可食用富含碳水化合物的米飯、饅頭、面食等。

（3）蛋白質(zhì)可根據(jù)體重，按照比例來(lái)攝取，1公斤體重應(yīng)攝取0.8克至1克的蛋白質(zhì)，并以牛奶、雞蛋為主。如果是瘦肉、雞鴨肉等，應(yīng)該煮沸后去湯食用，避免吃燉肉或鹵肉。

（4）少吃脂肪，因脂肪可減少尿酸排出。痛風(fēng)并發(fā)高脂血癥者，脂肪攝取應(yīng)控制在總熱量的20%至25%以內(nèi)。

（5）少吃鹽，每天應(yīng)該限制在2克至5克以內(nèi)。

（6）少用強(qiáng)烈刺激的調(diào)味品或香料。

（7）不宜使用抑制尿酸排出的藥物。