羊水栓塞是指在分娩過程中羊水突然進(jìn)入母體血液循環(huán)引起急性肺栓塞，過敏性休克，彌散性血管內(nèi)凝血，腎功能衰竭或猝死的嚴(yán)重的分娩期并發(fā)癥。發(fā)病率為4/10萬～6/10萬，羊水栓塞是由于污染羊水中的有形物質(zhì)（胎兒毳毛，角化上皮，胎脂，胎糞）和促凝物質(zhì)進(jìn)入母體血液循環(huán)引起。近年研究認(rèn)為，羊水栓塞主要是過敏反應(yīng)，是羊水進(jìn)入母體循環(huán)后，引起母體對胎兒抗原產(chǎn)生的一系列過敏反應(yīng)，故建議命名為“妊娠過敏反應(yīng)綜合征”。

病因

羊水栓塞多發(fā)生在產(chǎn)時或破膜時，亦可發(fā)生于產(chǎn)后，多見于足月產(chǎn)，但也見于中期引產(chǎn)或鉗刮術(shù)中，大多發(fā)病突然，病情兇險。

羊水栓塞的發(fā)生通常需要具備以下基本條件：羊膜腔內(nèi)壓力增高（子宮收縮過強或強直性子宮收縮）；胎膜破裂（其中2/3為胎膜早破，1/3為胎膜自破）；宮頸或?qū)m體損傷處有開放的靜脈或血竇。

發(fā)生羊水栓塞通常有以下誘因：經(jīng)產(chǎn)婦居多；多有胎膜早破或人工破膜史；常見于宮縮過強或縮宮素（催產(chǎn)素）應(yīng)用不當(dāng)；胎盤早期剝離、前置胎盤、子宮破裂或手術(shù)產(chǎn)易發(fā)生羊水栓塞。

臨床表現(xiàn)

羊水栓塞發(fā)病迅猛，常來不及做許多實驗室檢查患者已經(jīng)死亡，因此早期診斷極其重要。多數(shù)病例在發(fā)病時常首先出現(xiàn)一些前驅(qū)癥狀，如寒戰(zhàn)、煩躁不安、咳嗽、氣急、發(fā)紺、嘔吐等癥。如羊水侵入量極少，則癥狀較輕，有時可自行恢復(fù)，如羊水混濁或入量較多時相繼出現(xiàn)典型的臨床表現(xiàn)。

1.呼吸循環(huán)衰竭

根據(jù)病情分為暴發(fā)型和緩慢型兩種。暴發(fā)型為前驅(qū)癥狀之后，很快出現(xiàn)呼吸困難、發(fā)紺。急性肺水腫時有咳嗽、吐粉紅色泡沫痰、心率快、血壓下降甚至消失。少數(shù)病例僅尖叫一聲后心跳呼吸驟停而死亡。緩慢型的呼吸循環(huán)系統(tǒng)癥狀較輕，甚至無明顯癥狀，待至產(chǎn)后出現(xiàn)流血不止、血液不凝時才被診斷。

2.全身出血傾向

部分羊水栓塞患者經(jīng)搶救渡過了呼吸循環(huán)衰竭時期，繼而出現(xiàn)DIC，表現(xiàn)為大量陰道流血為主的全身出血傾向，如黏膜、皮膚、針眼出血及血尿等，且血液不凝。但是部分羊水栓塞病例在臨床上缺少呼吸循環(huán)系統(tǒng)的癥狀，起病即以產(chǎn)后不易控制的陰道流血為主要表現(xiàn)，容易被誤認(rèn)為子宮收縮乏力引起產(chǎn)后出血。

3.多系統(tǒng)臟器損傷

本病全身臟器均受損害，除心臟外腎臟是最常受損害的器官。由于腎臟缺氧，出現(xiàn)尿少、尿閉、血尿、氮質(zhì)血癥，可因腎功能衰竭而死亡；腦缺氧時患者可發(fā)生煩躁、抽搐、昏迷。

檢查

1.非特異性檢查

（1）心電圖 右心室，右心房擴張，還可見到心肌勞損的表現(xiàn)。同時有心動過速。

（2）胸片 可能無異常表現(xiàn)，70%的患者可有輕度的肺水腫癥狀，表現(xiàn)為雙側(cè)彌漫性點狀浸潤陰影，沿肺門周圍分布，肺部輕度擴大。心影可能會增大。

（3）血氧飽和度 突然下降往往可以提示有肺栓塞的問題。

（4）凝血功能的檢查 結(jié)果相差較多，其結(jié)果取決于患者生存的時間和臨床上出血的程度。①血小板計數(shù)<100×109/L；②凝血酶原時間延長，大于10秒即有診斷意義；③血漿纖維蛋白原<1.5g/L；④凝血塊觀察，取正常產(chǎn)婦血5mL放試管內(nèi)，置溫箱中觀察8～12分鐘血塊形成，低纖維蛋白原患者血液不易凝結(jié)，30分鐘血凝塊少，而彌散顯示血小板已相當(dāng)?shù)?，繼發(fā)纖溶。⑤出血時間及凝血時間延長。⑥纖維蛋白降解產(chǎn)物的增加，血漿魚精蛋白副凝試驗（3P試驗）及乙醇膠試驗陽性。

2.特異性檢查

（1）母體循環(huán)或肺組織中羊水成份的檢測 由于羊水栓塞的發(fā)生主要是羊水及其羊水中的有形成分進(jìn)入母血中，引起肺血管栓塞和痙攣所致，因此，人們把在母血、子宮血管中和肺組織中找到來自于胎兒的成分如胎兒鱗狀上皮細(xì)胞、毳毛、黏液作為診斷標(biāo)準(zhǔn)。

（2）母血清及肺組織中的神經(jīng)氨酸-N-乙酰氨基半乳糖（SialylTn）抗原檢測 近年來隨著免疫學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，這是一種新的羊水栓塞診斷方法。Kobayashi等研究發(fā)現(xiàn)，黏液性糖蛋白的單克隆抗體TKH-2能識別羊水中黏液性糖蛋白中的寡糖結(jié)構(gòu)，用免疫印跡技術(shù)，TKH-2能檢測到胎糞上清液中極低濃度的SialylTn抗原。能被TKH-2識別的抗原不但在胎糞中大量存在，同時也可出現(xiàn)在清亮的羊水中。通過免疫組化檢測發(fā)現(xiàn)，在胎兒小腸、結(jié)腸、呼吸道黏膜上皮細(xì)胞中包含有與TKH-2發(fā)生反應(yīng)的抗原，用放射免疫檢測法在胎糞污染的羊水和清亮的羊水中都可測到SialylTn抗原，但前者明顯高于后者，現(xiàn)發(fā)現(xiàn)SialylTn抗原是胎糞和羊水中的特征性成分之一，SialylTn抗原大約占了胎糞的十分之一。羊水中SialylTn抗原的來源仍不十分清楚，由于消化道和呼吸道的黏膜上皮都有SialylTn抗原的表達(dá)，認(rèn)為除了胎糞是羊水中SialylTn抗原的主要來源外，部分可能來源于胎兒呼吸道的黏液蛋白。妊娠后孕婦血清中SialylTn抗原濃度有所不同，如果羊水中有胎糞污染，孕婦血清中SialylTn抗原濃度[（20.3±15.4）U/ml]稍高于羊水清亮者[（11.8±5.6）U/ml]。但具有診斷價值的是在羊水栓塞患者或有羊水栓塞樣癥狀者的血清中，SialylTn抗原顯著升高，約為（105.6±59.0）U/ml。因此用靈敏的放射免疫競爭檢測法定量測定血清中的SialylTn抗原，是一種簡單、敏感、非創(chuàng)傷性的診斷羊水栓塞的手段，可用于羊水栓塞的早期診斷。

在孕產(chǎn)婦死亡后的組織學(xué)診斷仍然十分重要，用TKH-2進(jìn)行免疫組化染色肺組織，發(fā)現(xiàn)羊水栓塞或有羊水栓塞樣癥狀的患者，肺血管出現(xiàn)明顯的強陽性染色，且這種強陽性染色可被頜下腺黏液蛋白完全抑制，表明它具有免疫特異性。

（3）組織抗凝因子的測定 如前所述，羊水中的有形成分不是引起羊水栓塞的主要原因，而一些體液因子如組織因子樣促凝物質(zhì)、白三烯等在病生理過程中起了非常重要的作用。羊水栓塞發(fā)生后大約40%的患者出現(xiàn)致死性的凝血功能障礙。組織因子的凝血活性可被抗組織因子蛋白拮抗，因此理論上可以通過檢測母血中的組織因子作為區(qū)分其他產(chǎn)科DIC的依據(jù)。

（4）肺組織中肥大細(xì)胞的測定 近年來，對羊水栓塞的發(fā)生機理有大量文獻(xiàn)報道，認(rèn)為羊水栓塞的發(fā)生是機體對羊水中的胎兒成分產(chǎn)生過敏反應(yīng)，導(dǎo)致肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組織胺類胰蛋白酶和其他介質(zhì)引起機體發(fā)生嚴(yán)重的病生理改變所致。類胰蛋白酶是一種中性蛋白酶，是T細(xì)胞和肥大細(xì)胞分泌顆粒的主要成分。Fineschi等用特殊的免疫組化方法檢測肺循環(huán)中肥大細(xì)胞類胰蛋白酶，發(fā)現(xiàn)因羊水栓塞和過敏性休克死亡者肺組織中肥大細(xì)胞數(shù)量都明顯升高，兩者之間無差異，死于創(chuàng)傷性休克者肺組織肥大細(xì)胞數(shù)量明顯低于羊水栓塞和過敏性休克者，存在顯著的差異。表明用免疫組化檢測肺肥大細(xì)胞類胰蛋白酶可診斷羊水栓塞。

診斷

可發(fā)生于胎膜破裂后、分娩時或分娩后，以及在催產(chǎn)素靜滴引產(chǎn)或在中孕鉗挾等情況下，產(chǎn)婦突然煩躁不安、寒顫、嘔吐、嗆咳、呼吸困難、紫紺、迅速休克。發(fā)病急驟者，可于數(shù)分鐘內(nèi)死亡。

部分患者血壓回升后，往往出現(xiàn)產(chǎn)后大出血，血不凝，有時有全身出血傾向，最后可出現(xiàn)腎、肺、心功能衰竭。

鑒別診斷

羊水栓塞容易誤診為其他的疾?。?/p>

1.子癇抽搐

通常有高血壓、水腫及蛋白尿史，在產(chǎn)前、產(chǎn)時、產(chǎn)后均可發(fā)生，無胎膜破裂因素，雙肺聽診一般無啰音。DIC的檢查一般無異常。

2.充血性心力衰竭

有心臟病史，有心臟負(fù)擔(dān)加重的誘因，患者突發(fā)心慌氣短，咳泡沫狀痰，一般無抽搐、出血和腎衰表現(xiàn)。在心衰控制后癥狀能好轉(zhuǎn)。

3.腦血管意外

患者有高血壓病史，有頭痛、頭暈，突然昏迷，可發(fā)生偏癱。

4.癲癇

患者往往有抽風(fēng)病史，有精神因素的誘因?；颊咭话銦oDIC和腎衰。

5.其他非DIC原因引起的產(chǎn)后出血

一般可找到明確的病因，無凝血機制的改變。

6.血栓栓塞性疾病

患者往往有高凝狀態(tài)、下肢深靜脈血栓的表現(xiàn)，一般無出血。

治療

治療原則為羊水栓塞搶救成功的關(guān)鍵在于早診斷、早處理，以及早用肝素和及早處理妊娠子宮。歸納為以下幾方面。

1.抗過敏

出現(xiàn)過敏性休克應(yīng)該應(yīng)用大劑量皮質(zhì)激素，常選用地塞米松靜脈滴注。但激素可抑制網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能，使已激活的凝血因子不能及時清除而加重DIC，故反復(fù)應(yīng)用時應(yīng)注意，在使用肝素治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用本藥為好。

2.吸氧

應(yīng)爭取行正壓持續(xù)給氧，至少用面罩給氧或使用人工呼吸機，供氧可減輕肺水腫，改善腦缺氧及其他組織缺氧。

3.解除肺動脈高壓

供氧只能解決肺泡氧壓，而不能解決肺血流低灌注，必須盡早解除肺動脈高壓，才能根本改善缺氧，預(yù)防急性右心衰竭、末梢循環(huán)衰竭和急性呼吸衰竭。常用藥物有下列：

（1）氨茶堿 具有解除肺血管痙攣，擴張冠狀動脈及利尿作用，還有解除支氣管平滑肌痙攣作用。

（2）罌粟堿 對冠狀血管和肺、腦血管均有擴張作用，是解除肺動脈高壓的理想藥物。

（3）阿托品 解除肺血管痙攣，還能抑制支氣管的分泌功能，改善微循環(huán)。

（4）酚妥拉明 解除肺血管痙攣。

4.抗休克

羊水栓塞引起的休克比較復(fù)雜，與過敏、肺源性、心源性及DIC等多種因素有關(guān)。故處理時必須綜合考慮。

（1）擴充血容量 休克時都存在有效血容量不足，應(yīng)盡早、盡快擴充血容量。有條件者最好用肺動脈漂浮導(dǎo)管，測定肺毛細(xì)管楔壓（PCWP），邊監(jiān)測心臟負(fù)荷邊補充血容量。如無條件測量PCWP，可根據(jù)中心靜脈壓指導(dǎo)輸液。無論用哪種監(jiān)護(hù)方法，都應(yīng)在插管的同時抽血5mL，作血液沉淀試驗，涂片染色尋找羊水成分，并作有關(guān)DIC實驗室檢查。擴容液的選擇，開始多用右旋糖酐-40，靜脈滴注，伴失血者應(yīng)補充新鮮血及平衡液。

（2）糾正酸中毒 首次可給5%碳酸氫鈉，先注入計算量的1/2～2/3。最好做動脈血血氣及酸堿測定，按失衡情況給藥。

（3）調(diào)整血管緊張度 休克癥狀急驟而嚴(yán)重或血容量雖已補足但血壓仍不穩(wěn)定者，可選用血管活性藥物，常用多巴胺靜脈滴注，可保證重要臟器血供。

5.防治DIC

羊水栓塞診斷一旦確立，就應(yīng)開始抗凝治療，盡早使用肝素，以抑制血管內(nèi)凝血，保護(hù)腎臟功能。應(yīng)用肝素靜脈滴注。羊水栓塞可發(fā)生在產(chǎn)前、產(chǎn)時或產(chǎn)后。應(yīng)警惕嚴(yán)重的產(chǎn)后出血發(fā)生，最安全的措施是在給肝素的基礎(chǔ)上輸新鮮血，并補充纖維蛋白原、血小板懸液及鮮凍干血漿等，以補充凝血因子，制止產(chǎn)后出血不凝。

6.預(yù)防心力衰竭

可用快速洋地黃制劑靜脈注射，必要時4～6小時重復(fù)1次。另輔以呋塞米靜脈注射，防治心力衰竭，對提高搶救成功率具有重要意義。

7.防治多器官損傷

羊水栓塞時受累器官除肺與心臟外，其次便是腎臟。為防止腎功能衰竭，在抗休克時必須注意腎的血灌注量，血容量未補充前不用或慎用縮血管藥物，當(dāng)血容量補足后，血壓回升而每小時尿量仍少于17mL時，應(yīng)給予利尿藥物治療。無效者常提示急性腎功能衰竭，應(yīng)盡早采用血液透析等急救措施。

8.及時正確使用抗生素以預(yù)防感染。

9.產(chǎn)科處理

及時的產(chǎn)科處理對于搶救成功與否極為重要。羊水栓塞發(fā)生于胎兒娩出前，應(yīng)積極改善呼吸循環(huán)功能、防止DIC、搶救休克等。如子宮頸口未開或未開全者，應(yīng)行剖宮產(chǎn)術(shù)，以解除病因，防止病情惡化；子宮頸口開全，胎先露位于坐骨棘下者，可行產(chǎn)鉗助產(chǎn)。術(shù)時及產(chǎn)后密切注意子宮出血等情況。如無出血，繼續(xù)保守治療；如有難以控制的產(chǎn)后大出血且血液不凝者，應(yīng)當(dāng)機立斷行子宮切除術(shù)，以控制胎盤剝離面血竇出血，并阻斷羊水沉渣繼續(xù)進(jìn)入血循環(huán)，使病情加重。對宮縮劑的使用意見尚不一致，不同意使用者認(rèn)為加強宮縮，可促使貯留在子宮壁內(nèi)的羊水進(jìn)入母血循環(huán)，導(dǎo)致病情惡化。

預(yù)防

如能注意以下數(shù)項，則對于預(yù)防羊水栓塞有利。

1.人工破膜時不兼行剝膜，以減少子宮頸管的小血管破損。

2.不在宮縮時行人工破膜。

3.掌握剖宮產(chǎn)指征，術(shù)中刺破羊膜前保護(hù)好子宮切口上的開放性血管。

4.掌握縮宮素應(yīng)用指征。

5.對死胎、胎盤早期剝離等情況，應(yīng)嚴(yán)密觀察。

6.避免產(chǎn)傷、子宮破裂、子宮頸裂傷等。

（1）分娩時勿使宮縮過強，子宮收縮過強使宮腔內(nèi)壓力增高，可能引起子宮下段內(nèi)膜破裂，則宮縮時羊水由間隙進(jìn)入母體。需適當(dāng)給予鎮(zhèn)靜劑及抑制子宮收縮劑，以緩減宮縮。

（2）人工剝膜與人工破膜，擴張宮頸和剝膜時均注意避免損傷，破膜后羊水可直接與開放的靜脈接觸，在宮縮增強的情況下易使羊水進(jìn)入母血循環(huán)。人工破膜時必須在宮縮間歇時進(jìn)行，減少羊水進(jìn)入母體血循環(huán)的機會。

（3）正確使用縮宮素，并嚴(yán)密觀察，防止宮縮過強，在使用縮宮素時應(yīng)專人看護(hù)。

（4）對有誘發(fā)因素者，嚴(yán)密觀察警惕本病的發(fā)生，如剖宮產(chǎn)、前置胎盤、胎盤早期剝離，急產(chǎn)等。

預(yù)后

羊水栓塞是由于分娩時羊水進(jìn)入到母體的血液循環(huán)中，羊水中有胎脂、上皮細(xì)胞等有形物質(zhì)，即可以直接阻塞血管，又可以作為強凝物質(zhì)，引起肺栓塞，嚴(yán)重的休克及血液不凝固的情況，使產(chǎn)婦發(fā)生不可控制的大出血。一旦發(fā)生羊水栓塞，即使積極地?fù)尵?，仍然死亡率十分高，產(chǎn)婦的死亡率可高達(dá)80%。死亡的時間快到可從數(shù)分鐘至數(shù)小時，約1/3的患者在發(fā)病半小時內(nèi)死亡，另1/3在發(fā)病1小時內(nèi)死亡，多由于肺血管栓塞引起，其余1/3死于血液不凝或腎功能衰竭。羊水栓塞是產(chǎn)科最兇險的并發(fā)癥，由于該情況在分娩前也常常不能預(yù)計，所以在分娩的過程中要嚴(yán)密的觀察產(chǎn)婦，尤其是在有胎死宮內(nèi)、巨大兒，前置胎盤，胎盤早剝，子宮收縮過強等情況存在時更要倍加小心。