血吸蟲病是由血吸蟲寄生于人體所引起的一種地方性寄生蟲病。人體一般通過皮膚接觸含尾蚴的疫水而感染,主要病變?yōu)樵诟闻K與結(jié)腸內(nèi)由蟲卵囤積而引起的肉芽腫。寄生于人體的血吸蟲有6種,以日本血吸蟲、曼氏血吸蟲、埃及血吸蟲引起的血吸蟲病流行范圍最廣,我國的血吸蟲病是由日本血吸蟲引起的,因此,通常將日本血吸蟲病簡稱為血吸蟲病。
據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計,血吸蟲病流行于全球75個國家和地區(qū),受威脅人口約6億??脊虐l(fā)現(xiàn)2100多年前我國就有血吸蟲病的流行。本病流行于我國長江流域及其以南13個省、市、自治區(qū)的廣大地區(qū),受血吸蟲感染威脅的人口約1億。新中國建立后,我國對血吸蟲病進(jìn)行了大規(guī)模的防治,并取得了巨大成效,基本上控制了血吸蟲病的流行,有的地區(qū)已達(dá)到基本消滅血吸蟲病。在血吸蟲病研究方面,有許多領(lǐng)域達(dá)到國際先進(jìn)水平。但目前長江中下游某些地區(qū)的防治任務(wù)仍很艱巨,有些地區(qū)近年來血吸蟲病的發(fā)病率有回升擴展的趨勢,同時也發(fā)現(xiàn)了一些新疫區(qū)。因此,我國血吸蟲病的防治工作仍任重而道遠(yuǎn)。
雌、雄異體。雄蟲短粗,乳白色,大小為12~20mm,前端有發(fā)達(dá)的口吸盤和腹吸盤,腹吸盤以下,蟲體向兩側(cè)延展,并略向腹面卷曲,形成抱雌溝,故外觀呈圓筒狀。雌蟲前細(xì)后粗,形似線蟲,深褐色,大小為12~28mm,口、腹吸盤比雄蟲小,卵巢一個,為橢圓形,雌蟲常居留于抱雌溝內(nèi),雌雄呈合抱狀。消化系統(tǒng)有口、食道、腸管,腸管在腹吸盤后分為兩支,向后延伸到蟲體后端1/3處匯合成盲管。雄蟲生殖系統(tǒng)由睪丸、儲精囊、生殖孔組成。睪丸為橢圓形,一般為7個,呈單行排列,位于腹吸盤背側(cè)。雌蟲生殖系統(tǒng)由卵巢、卯腺、卵模、梅氏腺、子宮等組成。卵巢位于蟲體中部,長橢圓形。輸卵管出白卵巢后端,繞過卵巢而向前。與來自蟲體后端的卵黃管在卵巢前匯合成卵模,并被梅氏腺所圍繞。卵模與子宮相接,子宮開口于腹吸盤下方的生殖孔,內(nèi)含蟲卵約50~300個。
成熟蟲卵大小平均89μm×67μm,橢圓形,淡黃色,卵殼厚薄均勻,無卵蓋,卵殼一側(cè)有一小棘,表面常附有宿主組織殘留物,成熟蟲卵內(nèi)含有毛蚴,毛蚴與卵殼之間常有大小不等圓形或長圓形油滴狀的頭腺分泌物,此為可溶性抗原蟲卵抗原。
呈梨形或長橢圓形,左右對稱,平均大小為99μm×35μm,周身被有纖毛,是其活動器官。體內(nèi)前端有一頂腺和一對頭腺,兩種腺體開口于蟲體前端,能分泌溶組織物質(zhì)。體后部有許多生殖細(xì)胞。
血吸蟲尾蚴屬叉尾型,由體部及尾部組成,尾部又分尾干和尾叉。體部長100~150μm,尾干長140~160μm,尾叉長50~70μm。尾叉長度小于尾干長度的1/2,是日本血吸蟲尾蚴的特征。體部前端有一頭器,口吸盤位于頭器腹面的亞頂端,腹吸盤較小,位于體后部。在體部的中后部有五對穿刺線,開口于蟲體前端,能分泌溶組織酶,以利尾蚴侵入宿主皮膚。
尾蚴鉆入宿主皮膚時脫去尾部,進(jìn)入血流,在體內(nèi)移行至寄生部位,在發(fā)育為成蟲之前均稱為血吸蟲童蟲。
日本血吸蟲的生活史比較復(fù)雜,包括在終宿主體內(nèi)的有性世代和在中間宿主體內(nèi)的無性世代的交替。終宿主為人或其他多種哺乳動物,中間宿主為釘螺。
1、成蟲產(chǎn)卵及卵的排出:成蟲寄生于終宿主的門靜脈一腸系膜靜脈系統(tǒng),合抱的雌雄成蟲在此處交配產(chǎn)卵。所產(chǎn)的蟲卵大部分沉積于肝或腸壁小血管中,約經(jīng)11d,卵內(nèi)的卵細(xì)胞發(fā)育為毛蚴。毛蚴分泌物能破壞血管壁,同時腸的蠕動、腹內(nèi)壓增加,致使壞死組織向腸腔潰破,蟲卵便隨潰破組織落人腸腔,隨糞便排出體外。
2、毛蚴的孵化:含有蟲卵的糞便污染水體,在適宜的條件下,卵內(nèi)毛蚴孵出。毛蚴孵出后,當(dāng)遇到中間宿主釘螺,就主動侵入,在螺體內(nèi)進(jìn)行無性繁殖。
3、幼蟲在釘螺體內(nèi)的發(fā)育繁殖:釘螺是日本血吸蟲唯一的中間宿主,侵入螺體并逐漸發(fā)育成母胞蚴、子胞蚴、尾蚴。尾蚴自螺體逸出并在水中活躍游動。
4、尾蚴逸出及侵入宿主:人或動物與含有尾蚴的水接觸后,經(jīng)皮膚感染。
5、童蟲定居及營養(yǎng):尾蚴侵入皮膚,發(fā)育為童蟲。童蟲穿人小靜脈或淋巴管,隨血流或淋巴液帶到右心、肺,穿過肺泡小血管到左心并運送到全身。大部分童蟲再進(jìn)入小靜脈,順血流入肝內(nèi)門靜脈系統(tǒng)分支。雌雄合抱后移行到門靜脈一腸系膜靜脈寄居,發(fā)育成熟交配產(chǎn)卵。
我國有日本血吸蟲,其雌雄異體。雄蟲粗短,平均體長16mm,呈乳白色。雌蟲細(xì)長,前端纖細(xì),平均體長20mm,蟲體后部因腸管內(nèi)充滿被消化的血紅蛋白而呈暗褐色;雌蟲常處于雄蟲的抱雌溝內(nèi),呈合抱狀態(tài),兩者合抱寄生于人及儲存宿主牛、羊、豬、鼠、兔等哺乳動物的肝門靜脈和腸系膜靜脈系統(tǒng)中。兩性成蟲體表部分或全部具有小結(jié)節(jié)或棘狀突起,口與腹吸盤位于蟲體前端,蟲體借吸盤吸附于靜脈內(nèi)壁,通過口與腹吸盤的一吸一離逆血流匍匐移行至腸粘膜下層的靜脈末梢,在該處交配產(chǎn)卵,蟲卵呈橢圓形,淡黃色,卵內(nèi)含有毛蚴。
毛蚴分泌溶組織物質(zhì)透過卵殼,破壞血管壁導(dǎo)致周圍組織炎癥、壞死,并刺激腸蠕動加強,引起腹內(nèi)壓、血管內(nèi)壓變化,部分蟲卵隨壞死組織向腸腔潰破,混于糞中排出宿主體外,與水接觸后在25℃~30℃的條件下孵出毛蚴,毛蚴浮游于水中,遇中間宿主釘螺時,即主動侵入螺體,經(jīng)母胞蚴、子胞蚴系列的發(fā)育和增殖,最后陸續(xù)形成許多尾部分叉的尾蚴,分期分批逸出螺體,常浮于水面。尾蚴為血吸蟲的感染階段,當(dāng)人畜接觸疫水時,尾蚴以口、腹吸盤附著皮膚,穿刺腺分泌溶蛋白酶類物質(zhì)溶解皮膚組織,并迅速脫尾侵入皮膚轉(zhuǎn)變?yōu)橥x。童蟲經(jīng)微血管或淋巴管入靜脈,隨血流經(jīng)右心、肺、左心進(jìn)入體循環(huán),其中部分到腸系膜靜脈,隨血流移行到肝內(nèi)門靜脈系統(tǒng)分支,發(fā)育為成蟲后再逆行到腸系膜靜脈中定居。尾蚴侵入宿主24天后,雌蟲開始產(chǎn)卵,一條雌蟲每日產(chǎn)卵1000個左右,5周后宿主糞便中可出現(xiàn)蟲卵。血吸蟲在人體內(nèi)可存活長達(dá)30年或40年。
血吸蟲感染人體需具備三個條件,即傳染源、傳播途徑和易感人群。
血吸蟲是人畜互通寄生蟲。其儲存宿主種類較多,主要有牛、豬、犬、羊、馬、貓及鼠類等30多種動物。病人及患病耕牛為主要傳染源,其次,為受感染的羊、豬、犬、馬、鼠類等。在一些長時間無人畜活動的地區(qū),血吸蟲在野生動物之間通過釘螺傳播,形成原發(fā)性疫源地;而在人畜活動的居民點或生產(chǎn)地區(qū),由釘螺傳播所構(gòu)成的疫源地屬次發(fā)性疫源地。
傳染源的糞便進(jìn)入有釘螺存在的疫水,宿主因接觸疫水而傳播。
①糞便入水:糞便污染水源的方式視各地居民的生產(chǎn)方式、生活習(xí)慣和家畜管理飼養(yǎng)方法不同而異。河邊洗刷馬桶、隨地大便、施用新鮮糞便及耕牛放牧等尤易污染水源。
②釘螺存在:釘螺是血吸蟲的唯一中間宿主,故僅限于有釘螺的地區(qū),才有可能有血吸蟲流行。在我國,血吸蟲病流行于長江兩岸,及其以南的十二個省、自治區(qū)和上海市,且以長江中下游地區(qū)較為嚴(yán)重。經(jīng)過多年的防治,本病流行已基本得到控制。釘螺的感染率與水源污染程度密切相關(guān),采用哨兵螺方法可測定水源污染情況。分布于我國的釘螺稱湖北釘螺,有七個亞種。釘螺屬軟體動物,水陸兩棲,多孳生于水分充足、有機物豐富、雜草叢生、潮濕蔭蔽的灌溉溝或河邊淺灘;通常生活在水線上下,冬季隨氣溫下降深入地面下數(shù)厘米蟄伏越冬。釘螺可在地面,但活動范圍有限,速度緩慢。然而,釘螺可附著于水面各種漂浮物體上,如湖草、蘆葦、船只等擴散到遠(yuǎn)處,使原有孳生范圍擴大或形成新的孳生地。
③接觸疫水:在流行區(qū),居民因各種生活和生產(chǎn)活動接觸疫水而感染,如常因捕魚、打草積肥、游泳、洗物、洗腳等接觸疫水,也可因赤足在含尾蚴的地面上行走,尾蚴從皮膚侵入。尾蚴侵入數(shù)量與水源污染程度、皮膚暴露面積、接觸疫水時間和次數(shù)成正比。除皮膚外,尾蚴也可在飲用生水時從口腔粘膜侵入體內(nèi)。
普遍易感,居民的感染率與當(dāng)?shù)蒯斅菔苋韭食烧?。患者以漁民、農(nóng)民為多,尤以15~30歲的青壯年因反復(fù)接觸疫水而感染率較高。男多于女,夏秋季感染者最為多見。兒童與非流行區(qū)人群一旦遭受大量感染可產(chǎn)生一定的抵抗力,對再感染的耐受力并不完全,因而重復(fù)感染經(jīng)常發(fā)生。
自尾蚴鉆入皮膚,經(jīng)童蟲移行并發(fā)育為成蟲,成蟲成熟后交配產(chǎn)卵,蟲卵沉積于腸道與肝臟等處組織內(nèi),血吸蟲生活史中四個發(fā)育階段均可造成人體損害,但前三者所造成的病變,或為一過性,或較輕微,均不足以對人體造成顯著損害。唯蟲卵沉積于組織內(nèi)所誘發(fā)的蟲卵肉芽腫反應(yīng)乃是本病的基本病理改變。
一般發(fā)生于感染后6~8小時,長者2~3天。尾蚴鉆入皮膚后,其頭腺所分泌的溶組織酶及其本身死亡后的崩解產(chǎn)物,可引起局部皮膚毛細(xì)血管擴張、充血、出血及水腫,伴中性及嗜酸性粒細(xì)胞和組織細(xì)胞浸潤,皮膚出現(xiàn)紅色丘疹,成為“尾蚴性皮炎”。系由速發(fā)型和遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)所致。持續(xù)1~2天后,丘疹自行消退。
童蟲沿血流移行時,可引起經(jīng)過處的臟器病變,以肺部病變較為明顯,局部可見點狀出血及白細(xì)胞浸潤,嚴(yán)重感染者可發(fā)生出血性肺炎,出現(xiàn)咳嗽、發(fā)熱、蕁麻疹及血中嗜酸性粒細(xì)胞增多等表現(xiàn),這與蟲體代謝產(chǎn)物或崩解物引起的變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。
實驗表明,成蟲及其代謝產(chǎn)物僅產(chǎn)生局部輕微的靜脈內(nèi)膜炎、輕度貧血與嗜酸性粒細(xì)胞增多。蟲體死亡后,雖可引起血管壁壞死和肝內(nèi)門靜脈分支栓塞性脈管炎,但較輕微,不致造成嚴(yán)重?fù)p害。成熟的雌蟲產(chǎn)卵后,某些初次重度感染者可出現(xiàn)重度發(fā)熱、全身不適、蕁麻疹、腹痛、腹瀉、肝脾腫大、嗜酸性粒細(xì)胞增多等急性血吸蟲病表現(xiàn),它可能屬于免疫復(fù)合物型。
蟲卵除可沉積于直腸、乙狀結(jié)腸、升結(jié)腸、闌尾、回腸末端及肝臟外,尚可見于腸系膜及腹膜后淋巴結(jié)、肺臟及腦等器官內(nèi)。沉積于各處的蟲卵所引起的病理變化基本相似,后者有急性和慢性之分。
血吸蟲病引起的腸道病變一般都在腸系膜下靜脈分布的范圍內(nèi),以結(jié)腸,尤以直腸、降結(jié)腸及乙狀結(jié)腸為顯著,小腸病變極少,僅見于嚴(yán)重患者。急性期表現(xiàn)為腸粘膜紅腫,呈急性卡他性炎癥,有散在的點狀出血和表淺小潰瘍。鏡下見粘膜和粘膜下層蟲卵肉芽腫(急性期)。粘膜壞死脫落,形成淺表潰瘍,蟲卵由此落入腸腔。臨床上出現(xiàn)腹痛、腹瀉、便血等癥狀,糞便中可檢出蟲卵。至慢性期,輕度感染者,其腸壁結(jié)締組織輕度增生,臨床上通常無癥狀。感染較重者,其病變較廣泛,受累結(jié)腸明顯增厚,腸粘膜增生呈顆粒狀,甚至形成息肉;或粘膜萎縮、粘膜皺襞消失。在增生與萎縮腸粘膜間,夾雜有污灰色的淺小潰瘍。此外,尚可見小量灰黃色急性蟲卵結(jié)節(jié)。重癥慢性血吸蟲病時,結(jié)腸壁因彌漫性纖維化而廣泛增厚,病變部位的腸系膜也見纖維增厚,兩者一起形成腫塊。
由于重復(fù)感染,雌蟲不斷產(chǎn)卵,蟲卵分批沉積于腸壁,病變新老不一。在纖維增厚、慢性潰瘍、息肉形成基礎(chǔ)上有發(fā)生癌變的可能。
血吸蟲病引起的肝病變,為早期肝腫大,表面可見粟粒狀黃色顆粒(蟲卵結(jié)節(jié))。晚期由于門靜脈分支周圍大量纖維組織增生,肝變硬、縮小,表面有大小不等的結(jié)節(jié),形成血吸蟲性肝硬化,門脈側(cè)支循環(huán)的建立使食管下端靜脈及胃底靜脈曲張,脾因門脈高壓而淤血腫大,可引起脾功能亢進(jìn)。
血吸蟲引起的異位損害以肺和腦部最多見,肺內(nèi)可見粟粒狀結(jié)節(jié)及結(jié)節(jié)周圍滲出性炎癥,腦部可出現(xiàn)不同時期的蟲卵結(jié)節(jié)和膠質(zhì)細(xì)胞增生。
1、血常規(guī)檢查:急性期患者外周血嗜酸性粒細(xì)胞顯著增多為其主要特點。白細(xì)胞總數(shù)多為(10~30)x109/L,嗜酸性粒細(xì)胞一般占20%~40%,但重癥患者反而減少,甚至消失,代之以中性粒細(xì)胞增多。慢性患者血嗜酸性粒細(xì)胞增多在20%以內(nèi)。晚期患者因脾功能亢進(jìn),引起不同程度貧血以及白細(xì)胞和血小板減少,嗜酸性粒細(xì)胞增多不明顯。
2、糞便檢查:從糞便中檢出蟲卵或孵出毛蚴為確診本病的依據(jù)。一般采用改良加藤厚涂片法、尼龍絹集卵孵化法,需反復(fù)多次檢查以提高檢出率。一般急性期檢出率較高,晚期患者由于腸壁纖維化,蟲卵不易排出,陽性率低,需改用直腸黏膜活檢或免疫學(xué)檢查。
3、肝功能試驗:急性患者血清γ球蛋白增高、ALT輕度增高;慢性血吸蟲病尤其是無癥狀者肝功能多正常;晚期患者血清白蛋白降低,常有白蛋白與球蛋白比例倒置。
4、免疫學(xué)檢查:對血吸蟲病的診斷具有較高的敏感性和特異性。采用單抗斑點酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測急、慢性血吸蟲病患者血清循環(huán)抗原,間接血凝試驗(IHA)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)、環(huán)卵沉淀試驗(COPT)等檢測抗體。
5、影像學(xué)檢查
(1)超聲顯像檢查 可判斷肝纖維化的程度,確定肝、脾、門靜脈大小及有無腹水,并可定位行肝穿刺活檢。
(2)CT檢查可顯示晚期患者肝包膜增厚鈣化及肝纖維化等特異性圖像,重度纖維化可表現(xiàn)為龜背樣圖像。CT檢查也有助于腦血吸蟲病的影像學(xué)分型診斷。
6、直腸黏膜活檢對多次糞便檢查陰性的疑似患者,可在腸鏡下取病變處黏膜做壓片或病理檢查,較易查見蟲卵。對晚期血吸蟲患者活檢時,要小心謹(jǐn)慎,防止發(fā)生直腸大出血和穿孔。
吡喹酮為吡嗪異喹啉衍生物,為廣譜抗吸蟲藥和驅(qū)絳蟲藥,尤以對血吸蟲有殺滅作用而受重視。對線蟲和原蟲感染無效。
吡喹酮除對血吸蟲有殺滅作用外,對其他吸蟲,如華枝睪吸蟲、姜片吸蟲、肺吸蟲,以及各種絳蟲感染和其幼蟲引起的囊蟲癥、包蟲病都有不同程度的療效。
在體外實驗中,吡喹酮能為血吸蟲迅速攝取。在最低有效濃度(0.2~1.0μg/ml)時,可使蟲體興奮、收縮和痙攣。略高濃度時,則可使血吸蟲體被形成空泡和破潰,粒細(xì)胞和吞噬細(xì)胞浸潤,終至蟲體死亡。整體實驗結(jié)果表明,用藥后數(shù)分鐘內(nèi),腸系膜靜脈內(nèi)95%的血吸蟲向肝轉(zhuǎn)移,并在肝內(nèi)死亡。
吡喹酮的上述作用可能與其增加體被對Ca2+的通透性,干擾蟲體內(nèi)Ca2+平衡有密切關(guān)系。除去培養(yǎng)液中的Ca2+或加入Mg2+,則可取消上述作用。由于蟲體發(fā)生痙攣性麻痹,使其不能附著于血管壁,被血流沖入肝,即出現(xiàn)肝移。在肝內(nèi)由于失去完整體被的保護(hù),更易被吞噬細(xì)胞所消滅。吡喹酮對哺乳動物細(xì)胞膜則無上述作用,由此表現(xiàn)出其作用的高度選擇性。
吡喹酮口服吸收迅速而完全,于服藥后1~2小時達(dá)血藥峰濃度。由于首關(guān)消除多,限制了其生物利用度。主要在肝內(nèi)羥化而失活,經(jīng)腎排出。24小時內(nèi)排出用藥量的90%。以原形藥經(jīng)腎排泄者不超過用藥量的2%消除t1/2健康人為1~1.5小時,晚期血吸蟲病患者則明顯處長。
副作用輕微、短暫??稍诜幒蠖唐趦?nèi)發(fā)生腹部不適、腹痛、惡心,以及頭昏、頭痛、肌束顫動等。少數(shù)出現(xiàn)心電圖改變。
應(yīng)貫徹以預(yù)防為主的方針,采取綜合措施,包括查病治病,滅螺,加強糞水管理和預(yù)防感染(避免與可能有尾蚴的水接觸)等措施,切斷血吸蟲生活史的各個環(huán)節(jié)。
任何年齡、性別、職業(yè)和種族的人,只要接觸疫水,都可能感染血吸蟲病。但血吸蟲病也是能夠預(yù)防和控制的,關(guān)鍵是阻斷傳播的三個環(huán)節(jié),具體為:
①消滅釘螺:沒有釘螺,血吸蟲病就無法傳播。
②不在被感染的疫水中游泳、嬉戲,因為當(dāng)你在享受水中嬉戲的樂趣時,尾蚴可能已經(jīng)鉆入了你的體內(nèi)。
③加強糞便與水的管理。
④洪澇災(zāi)害期間要特別注意防護(hù)。